HDAC4 guvernează un program transcripțional esențial pentru plasticitatea și memoria sinaptică - ScienceDirect

Activitatea neuronală influențează genele implicate în dezvoltarea circuitelor și procesarea informațiilor. Cu toate acestea, baza moleculară a acestui proces rămâne slab înțeleasă. Am constatat că HDAC4, o histonă deacetilază care navetează între nucleu și citoplasmă, controlează un program transcripțional esențial pentru plasticitatea și memoria sinaptică. Importul nuclear de HDAC4 și asocierea acestuia cu cromatina sunt reglementate negativ de receptorii NMDA. În nucleu, HDAC4 reprimă genele care codifică constituenții sinapselor centrale, afectând astfel arhitectura și puterea sinaptică. Mai mult, arătăm că o formă trunchiată de HDAC4 codificată de o alelă asociată cu întârzierea mentală este un represor nuclear cu câștig de funcție care elimină transcripția și transmisia sinaptică în ciuda pierderii domeniului deacetilazei. În consecință, șoarecii care poartă un mutant care imită această alelă prezintă deficite în neurotransmisie, învățare spațială și memorie. Aceste studii elucidează un mecanism de plasticitate dependentă de experiență și definesc rolul biologic al HDAC4 în creier.

Abstract grafic

transcripțional
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (289 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Repere

► HDAC4 este o histonă deacetilază care navetează între nucleu și citoplasmă ► HDAC4 se asociază cu cromatina neuronală și TF într-o manieră dependentă de receptorul NMDA ► HDAC4 reprimă genele esențiale pentru funcția sinaptică ► HDAC4 reglează transmisia sinaptică și memoria fără histone deacetilante

Anterior articolul emis Următor → articolul emis

Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare