Un anticorp nou reduce grăsimea din NAFLD

BOSTON - Un nou anticorp bispecific, BFKB8488A, poate fi capabil să reducă fracția de grăsime hepatică și să îmbunătățească sănătatea ficatului la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), potrivit anchetatorilor.

Într-un studiu de fază 1b, tratamentul cu doze tolerabile de anticorp a redus fracțiunea de grăsime hepatică cu o medie de 38%, a raportat autorul principal Rebecca Kunder, MD, dr., Director medical la Genentech din San Francisco și colegii săi.

Potrivit anchetatorilor, BFKB8488A, care este testat și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, leagă două proteine adipocitare: receptorul factorului de creștere fibroblast tip 1c și Klotho beta, imitând astfel hormonul metabolic FGF21 .

Prezentul studiu a implicat 63 de pacienți cu NAFLD care au avut cel puțin 10% fracție de grăsime hepatică pe baza RMN. Pacienții au fost randomizați și timp de 12 săptămâni au primit placebo, una dintre cele patru doze cuprinse între 50 și 130 mg administrate la fiecare 2 săptămâni, o doză de 250 mg administrată la fiecare 4 săptămâni sau un regim de dozare crescând (rezultatele cărora nu au fost raportate). Tratamentele au fost orbite și administrate subcutanat.

BFKB8488A a fost în general sigur; procesul s-a încheiat fără evenimente adverse sau moarte care pun viața în pericol. Cu toate acestea, problemele gastro-intestinale au devenit mai frecvente în cazul dozelor mai mari, determinând anchetatorii să identifice dozele bine tolerate ca cele de 100 mg sau mai puțin, administrate la fiecare 2 săptămâni.

Anchetatorii au raportat rezultate de eficacitate pentru pacienții care au primit aceste doze mai mici, cu rezultatele prezentate ca modificări procentuale medii ale biomarkerilor de la momentul inițial la 12 săptămâni.

Efectul farmacodinamic specific adipos a fost demonstrat printr-o creștere medie a adiponectinei de până la 17%. Au fost raportate și efecte cardiometabolice pozitive, colesterolul HDL crescând cu 14% și trigliceridele scăzând cu 24%. În plus, mai mulți alți markeri ai sănătății ficatului s-au îmbunătățit. Pacienții cu creșteri inițiale ale ALT au avut scăderi în acest marker de 10% -30%; propeptida de colagen de tip 3 plasmatic, care este o măsură a fibrozei, a scăzut cu 37%; și fracția de grăsime hepatică, după cum sa menționat anterior, a scăzut cu 38%, cu o abatere standard de 25%. În schimb, tratamentul cu placebo a fost asociat cu o modificare medie de 0% a fracției de grăsime, cu o abatere standard de 28%.

„La pacienții cu NAFLD, dozele bine tolerate de BFKB8488A au fost extrem de eficiente la scăderea fracției de grăsime hepatică și la îmbunătățirea sănătății ficatului”, au concluzionat anchetatorii într-un rezumat care va fi prezentat la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Studiul Bolilor hepatice.

Potrivit investigatorilor, eficacitatea clinică a anticorpului va fi evaluată într-un studiu de fază 2 care a implicat pacienți cu steatohepatită nealcoolică.

Anchetatorii au raportat relații financiare cu Genentech și Gilead.

Distribuiți conținutul educațional al pacienților AGA pe NAFLD pentru a vă ajuta pacienții să înțeleagă starea. Accesați https://www.gastro.org/practice-guidance/gi-patient-center/topic/nonalcoholic-steatohepatitis-nash pentru a afla mai multe.

SURSA: Kunder R și colab. The Liver Meeting 2019, Abstract LP8.