Terapia antagonistă a receptorului colecistochininei scade inflamația și fibroza în pancreatita cronică

Abstract

Context și scopuri

Pancreatita cronică este asociată cu inflamații recurente, durere, fibroză și pierderea funcției pancreatice exocrine și endocrine și riscul de cancer. Am emis ipoteza că activarea receptorului CCK contribuie la pancreatită și blocarea acestei căi ar îmbunătăți pancreatita cronică.

antagonistă

Metode

Două modele murine au fost utilizate pentru a determina dacă blocarea receptorilor CCK cu proglumidă ar putea preveni și inversa caracteristicile histologice și biochimice ale pancreatitei cronice: modelul de injecție cronică repetată cu ceruleină de 6 săptămâni și dieta modificată cu 75% etionină cu deficit de colină (CDE). În modelul hrănit cu CDE, jumătate din șoareci au primit apă suplimentată cu proglumidă, timp de 18 săptămâni. După ce pancreatita cronică a fost stabilită în modelul ceruleinic, jumătate de șoareci au fost tratați cu proglumidă și jumătate cu apă. Histologia a fost evaluată într-un mod orbit pentru inflamație, fibroză și metaplazie acinară ductală (ADM) și s-au măsurat nivelurile serice de lipază. ARN-ul a fost extras și examinat pentru gene de fibroză exprimate diferențial.

Rezultate

Terapia cu proglumidă a scăzut greutatea pancreatică în studiul dietei CDE și modelul pancreatitei cronice induse de ceruleină. Scorurile de fibroză, inflamație și ADM au fost reduse semnificativ la ambele modele. Valorile lipazei s-au îmbunătățit cu proglumidă, dar nu și la controalele de la ambele modele. Proglumida a scăzut expresia mARN a pancreasului amilazei, colagenului 4 și expresiei genei TGFβR2 cu 44, 38 și, respectiv, 25%, comparativ cu șoarecii martori.

Concluzie

Sunt necesare noi strategii pentru scăderea inflamației și reducerea fibrozei în pancreatita cronică. Terapia antagonistă a receptorilor CCK poate îmbunătăți pancreatita cronică prin inversarea fibrozei și inflamației. Scăderea ADM poate reduce riscul dezvoltării cancerului pancreatic.

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, conectați-vă pentru a verifica accesul.