Rezumatul încercării - Aflați - NLST - Sistemul de acces la date despre cancer

Rezumatul încercării

Introducere

National Lung Screening Trial (NLST) a fost un studiu clinic controlat randomizat de teste de screening pentru cancerul pulmonar. Aproximativ 54.000 de participanți au fost înscriși între august 2002 și aprilie 2004. Participanții au fost repartizați aleatoriu în două brațe de studiu în proporții egale. Un braț a primit tomografie computerizată (CT) cu doze mici, în timp ce celălalt a primit o radiografie toracică cu o singură vedere. Participanților li s-au oferit trei examene (T0, T1 și T2) la intervale de un an, primul (T0) fiind efectuat la scurt timp după intrare. Scopul studiului a fost de a evalua dacă screeningul CT cu doze mici reduce mortalitatea prin cancer pulmonar în raport cu radiografia toracică în rândul persoanelor cu risc ridicat. Au fost colectate date privind diagnosticele de cancer și decesele care au avut loc până la 31 decembrie 2009. Timpul mediu de urmărire a fost de 6,5 ani. Numărul ClinicalTrials.gov pentru NLST este NCT00047385.

NLST a fost un efort de colaborare al Institutului Național al Cancerului Divizia de Prevenire a Cancerului (DCP) și Divizia de Tratament și Diagnostic al Cancerului (DCTD). DCP a finanțat și a administrat rețeaua de studiu de screening pulmonar (LSS, 10 centre),

35.000 de participanți) în timp ce DCTD a finanțat și a administrat Rețeaua de imagistică a Colegiului American de Radiologie (ACRIN, 23 de centre),

19.000 de participanți). Protocoalele de studiu și formularele de colectare a datelor utilizate de LSS și ACRIN au fost armonizate. O bază de date la nivel de test cu elemente de date armonizate a fost construită în timpul procesului pentru raportarea către Consiliul de monitorizare a datelor și siguranței (DSMB). Unele elemente de date suplimentare au fost colectate numai de ACRIN sau de LSS, așa cum este descris în secțiunea finală a acestui document.

Recrutare și înscriere

Centrele de screening NLST au recrutat potențiali participanți și au evaluat eligibilitatea acestora. Criteriile de eligibilitate au inclus următoarele: vârsta de 55-74 de ani, 30 sau mai mulți ani-pachet de antecedente de fumat țigară și cel mult 15 ani de la renunțarea la foștii fumători. Criteriile de excludere au fost: antecedente de cancer pulmonar, antecedente de cancer non-pulmonar în ultimii 5 ani, CT toracică în ultimele 18 luni, probleme medicale recente (pneumonie sau alte infecții respiratorii acute, pierderea in greutate inexplicabilă, tuse de sânge), participare în alte studii de screening sau prevenire a cancerului, îndepărtarea oricărei porțiuni de plămâni, incapacitatea de a sta întins cu brațele ridicate deasupra capului, suplimentarea cu oxigen la domiciliu și implanturi metalice în piept sau spate.

Persoanele care au fost guvernate eligibile și au semnat un formular de consimțământ informat au fost randomizate la una dintre cele două brațe de studiu. Randomizarea a fost stratificată în funcție de centrul de screening, sex și vârstă. Data randomizării a fost data oficială a intrării în proces.

Aproape de momentul randomizării, participanții au completat chestionare privind datele demografice și istoricul medical. Datele colectate includ antecedente de fumat, sex, vârstă, rasă, etnie, înălțime, greutate, educație, stare civilă, diagnostic anterior de cancer, boli respiratorii sau cardiovasculare anterioare, istoric profesional, antecedente familiale de cancer pulmonar, antecedente de consum de alcool și fum pasiv expunere. Examenul de screening T0 a fost efectuat fie la data randomizării, fie a fost programat pentru scurt timp după randomizare.

Screening pentru cancerul pulmonar

Radiologii de la centrele de screening au analizat imaginile obținute la fiecare dintre cele trei examene anuale de screening pentru a verifica semnele de cancer pulmonar. O citire de izolare și o comparație citită, când este posibil, au fost făcute.

În izolarea citită, radiologul a examinat imaginile de la examenul de screening fără a face referire la nicio imagine istorică. Radiologul a înregistrat informații despre toate anomaliile vizibile și i-a atribuit un rezultat preliminar de screening. Un rezultat pozitiv al screening-ului (suspect pentru cancerul pulmonar) a fost atribuit dacă s-au observat noduli sau mase necalcificate cu diametru> = 4 mm sau dacă orice alte anomalii au fost considerate suspecte pentru cancerul pulmonar de către radiolog. Au fost posibile trei tipuri de rezultate negative de screening: anomalii semnificative clinic care nu sunt suspecte pentru cancerul pulmonar, anomalii minore care nu sunt suspecte pentru cancerul pulmonar și nu există anomalii semnificative. Au fost observate și examene inadecvate (datorită calității slabe a imaginii), dar participanții cu examene inadecvate au fost invitați să fie scanate din nou, practică care a dat examene adecvate pentru aproape toți acești participanți.

În comparația citită, radiologul a comparat imaginile de la cel mai recent examen cu imaginile de la orice examene anterioare (mai ales examene anterioare de screening NLST). S-au înregistrat informații despre modificările anomaliilor observate în prezent, care au fost vizibile și în imaginile anterioare, și s-au observat orice anomalii care au fost ratate pe izolarea citită, dar observate după comparație. Radiologul a atribuit apoi un rezultat final de screening pe baza comparației citite. Pentru examenul T0, categoriile de rezultate au fost aceleași ca și pentru izolarea citită (pozitivă, 3 tipuri de negative și inadecvate). Cu toate acestea, pentru examenele T1 și T2, au existat două tipuri de rezultate pozitive, deoarece radiologii au fost obligați să precizeze pentru fiecare examen pozitiv dacă anomaliile au arătat o modificare semnificativă față de imaginile anterioare sau nu. Această cerință nu a intrat încă în vigoare pentru examenele T1 efectuate la începutul procesului, când a fost utilizată o singură categorie pozitivă. De asemenea, la examenul T2, dacă anomaliile au îndeplinit criteriile pentru un examen pozitiv, dar nu s-au modificat semnificativ față de cele două examene anterioare, radiologul a avut opțiunea de a atribui un rezultat „Negativ - anomalii minore care nu sunt suspecte pentru cancerul pulmonar. "

Rezultatul oficial al screening-ului, raportat participanților și furnizorilor lor de îngrijire a sănătății, a rezultat din comparația citită. Recomandările pentru urmărirea diagnosticului s-au bazat pe acest rezultat.

Evaluarea diagnosticului pentru cancerul pulmonar

Scrisori de raportare a rezultatelor examenului de screening au fost trimise participanților și furnizorilor de servicii medicale în termen de patru săptămâni de la examen. Participanții cu rezultate pozitive sau negative cu alte anomalii semnificative din punct de vedere clinic au fost puternic încurajați să primească o evaluare diagnostică pentru cancerul pulmonar sau altă afecțiune suspectată. Recomandările radiologului de citire pentru procedurile de diagnostic au fost incluse în scrisoarea de rezultate, dar medicul primar al participantului a avut deplina discreție de a decide ce proceduri să efectueze. Procesul nu a necesitat un protocol de diagnostic specific.

Pentru participanții cu ecrane pozitive, datele privind evaluarea lor de diagnostic au fost colectate prin extragerea dosarului medical. Rezumatorii au analizat fișele medicale ale participanților și au înregistrat informații despre procedurile de diagnosticare și stadializare pe formularele de colectare a datelor. Dacă a fost diagnosticat cancer pulmonar, s-au înregistrat informații suplimentare despre caracteristicile cancerului, tratamentul inițial și progresia cancerului.

Date despre cancerul pulmonar

Au fost colectate date cu privire la toate diagnosticele de cancer pulmonar primite de participanți în cursul procesului. Pentru cancerele care nu au fost detectate printr-un examen de screening pozitiv, au fost utilizate mai multe mecanisme pentru a asigura constatarea completă a diagnosticelor de cancer pulmonar. Acestea includeau (1) chestionare de actualizare a studiului completate de toți participanții (o dată pe an pentru LSS, de două ori pe an pentru ACRIN); (2) raport direct către centrele de screening NLST de către participanți, rude sau medici; și (3) certificate de deces colectate de centrele de screening NLST. Au fost obținute dosare medicale pentru participanții cu cancer pulmonar raportat. Au fost colectate date privind procedurile de diagnosticare și stadializare, caracteristicile cancerului, tratamentul inițial și progresia cancerului. Datele privind stadiul cancerului au fost inițial înregistrate conform manualului AJCC 6, dar datele AJCC 7 sunt disponibile și dintr-o reexaminare a fișelor medicale după încheierea colectării datelor.

Date despre cancerul non-pulmonar

De asemenea, au fost colectate date cu privire la toate tipurile de cancer ale locurilor de organe, altele decât plămânii, care au fost diagnosticate în timpul procesului. Datele au fost obținute prin extragerea dosarului medical și au fost limitate la data diagnosticului și codul ICD-O-3. Centrele de screening NLST au aflat despre cancerele non-pulmonare prin aceleași mecanisme utilizate pentru constatarea cancerului pulmonar.

Retragerea participantului

Marea majoritate (96,6%) a participanților au fost urmăriți până la deces sau la terminarea studiului, oricare ar fi fost primul. Retragerea participanților din proces a fost rară și a avut loc din mai multe motive. Unii participanți au refuzat participarea ulterioară și au comunicat acest lucru Centrului de screening NLST. Câțiva dintre aceștia au retras chiar consimțământul de a participa la NLST, iar toate datele lor au fost eliminate din baza de date de testare. Alți participanți nu au putut fi localizați de centrele de screening NLST pentru o perioadă extinsă de timp, astfel încât alte încercări de urmărire au fost întrerupte de centru. Alții au oprit participarea din cauza problemelor medicale sau a tulburărilor cognitive.

Date de mortalitate

Obiectivul principal al studiului a fost decesul cauzat de cancerul pulmonar. Pentru a evalua acest punct final, au fost colectate date despre toate decesele (din orice cauză) despre care se știa că au avut loc în timpul procesului. Principalele modalități prin care personalul de studiu a aflat despre decesele participanților au fost (1) chestionare de actualizare a studiului, (2) rapoarte de la rude și (3) indicele național de deces (NDI) Plus. După notificare, Centrele de screening NLST au încercat să obțină certificate de deces pentru decese care au avut loc înainte de 31 decembrie 2009. Toate informațiile de pe certificatul de deces au fost codificate și înregistrate în baza de date a procesului. Cauza care stă la baza decesului pe baza certificatului de deces a fost derivată în conformitate cu regulile stabilite de Centrul Național pentru Statistici Sanitare. Pentru decesele care ar fi putut fi cauzate de cancerul pulmonar, a fost efectuat un proces de verificare a punctului final (EVP) pentru a revizui dosarele medicale și a determina dacă cauza a fost cancerul pulmonar. Cauza decesului EVP a fost considerată autoritară și a fost utilizată în analizele statistice ale punctului final primar.

Rezultatele studiului

Analiza finală a fost efectuată în octombrie 2010 și a arătat o reducere cu 20% a mortalității prin cancer pulmonar în brațul cu elicoidă cu doză mică în raport cu brațul de radiografie toracică. Consultați secțiunea principală a descoperirilor acestui site Web pentru mai multe detalii.

Date/materiale suplimentare

Imagini

Imaginile CT de la examenele de screening au fost transferate de la centrele de screening NLST în depozite centralizate. Imaginile CT pot fi obținute pentru cercetare așa cum este descris în pagina Imagini.

Imaginile patologice ale țesutului pulmonar au fost capturate ca parte a procesului de construcție a microarrayului de țesut (TMA). Pentru LSS, aceste imagini pot fi vizualizate așa cum este descris pe pagina Imagini.

Unele dintre imaginile radiografiei toracice de pe site-urile ACRIN sunt disponibile. Acestea pot fi obținute prin completarea unei cereri de acces la date conform Politicii de partajare a datelor ACRIN.

Biospecimene

Un subset de centre de screening ACRIN a participat la colectarea biospecimenelor (Biomarker Sites). La aceste locuri, participanții au fost invitați să contribuie cu probe de sânge, urină și spută la fiecare dintre cele trei vizite anuale de screening.

Microarraysurile de țesut (TMA) au fost construite din țesut rezecat de la participanții la cancer pulmonar în LSS și ACRIN. Acestea conțin țesut tumoral, țesut pulmonar normal și, în unele cazuri, țesut de la ganglioni limfatici și situsuri metastatice. Miezuri de țesut separate pentru extracția ulterioară a ADN-ului sau ARN-ului au fost, de asemenea, obținute atunci când a fost disponibil un țesut suplimentar.

Resursele biospecimenului ACRIN sunt disponibile prin intermediul procesului de aplicare biorepozitiv NLST-ACRIN, incluzând microarraysurile de țesut ACRIN și nucleele ADN. Microarraysurile de țesut LSS și nucleele ADN vor fi disponibile prin procesul PLCO Etiologic și Early Marker Studies (EEMS), așa cum este descris în porțiunea PLCO Biospecimens a site-ului CDAS.

Date de evaluare a contaminării LSS

În fiecare aprilie din 2004 până în 2010, a fost selectat un eșantion de 400-500 de participanți la LSS după anul de referință pentru a primi un chestionar (HAQ) despre anumite proceduri medicale efectuate în ultimele 12 luni. Scopul principal a fost de a evalua dacă participanții la fiecare braț de screening au primit, de asemenea, testul celuilalt braț de screening în afara studiului în timpul studiilor T0-T2. Informații despre continuarea screening-ului după cele trei ecrane anuale ale procesului au fost, de asemenea, obținute de HAQ. Datele HAQ sunt disponibile pentru descărcare de pe acest site Web.

Date suplimentare ACRIN

ACRIN a colectat mai multe tipuri de date care nu au fost colectate de LSS. Informațiile despre aceste date pot fi obținute prin intermediul politicii de partajare a datelor ACRIN.