(Pro (3)) GIP [mPEG]: antagonist nou, cu acțiune lungă, mPEGilat al polipeptidei inhibitoare gastrice pentru terapia obezității-diabet (diabet)

Afiliere

  • 1 Școală de Științe Biomedice, Universitatea din Ulster, Coleraine, Irlanda de Nord, Marea Britanie.
  • PMID: 18695644
  • PMCID: PMC2584927
  • DOI: 10.1038/bjp.2008.317
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Școală de Științe Biomedice, Universitatea din Ulster, Coleraine, Irlanda de Nord, Marea Britanie.

Abstract

Context și scop: Antagonismul receptorului de polipeptidă inhibitoare gastrică (GIP) cu injecție zilnică de polipeptidă inhibitoare gastrică de prolină-3 ((Pro (3)) GIP) poate inversa sau preveni multe dintre anomaliile metabolice asociate cu obezitatea-diabetul (diabet) indusă de dietă. Acest studiu a examinat capacitatea unei forme noi și cu acțiune mai lungă de (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP mini-polietilen glicol ((Pro (3)) GIP [mPEG]), pentru a contracara dieta -diabetul indus la șoareci, utilizând un regim de dozare zilnic și intermitent.

acțiune

Abordare experimentală: Am studiat acțiunile GIP [Pro (3)] [mPEG] la receptorul GIP in vitro și in vivo atât în ​​diabet zaharat, cât și în cel genetic.

Rezultate cheie: (Pro (3)) GIP [mPEG] a fost complet rezistent la degradarea de dipeptidil peptidază IV. (Pro (3)) GIP [mPEG] a inhibat producerea de AMPc și insulină in vitro indusă de GIP. A fost urmat un antagonism mai mare și prelungit al acțiunii de scădere a glucozei indusă de GIP (administrarea Pro (3)) GIP [mPEG], comparativ cu GIP (Pro (3)). Spre deosebire de (Pro (3)) GIP, șoarecii injectați o dată la 3 zile timp de 48 de zile cu (Pro (3)) GIP [mPEG] au prezentat creștere redusă în greutate corporală și hiperinsulinemie cu toleranță îmbunătățită la glucoză și răspunsuri secretoare de insulină, comparativ cu -controle alimentate cu grăsimi. Zilnic i.p. injectarea de (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP [mPEG] sau (Pro (3)) GIP b.i.d. timp de 21 de zile, de asemenea, a scăzut greutatea corporală, a circulat nivelurile de insulină plasmatică și a îmbunătățit toleranța la glucoză, comparativ cu martorii cu conținut ridicat de grăsimi. Trigliceridele plasmatice au fost scăzute cu (Pro (3)) GIP [mPEG] și (Pro (3)) GIP b.i.d. grupuri de tratament. Modificările observate au fost însoțite de creșterea sensibilității la insulină în toate regimurile de tratament. (Pro (3)) GIP [mPEG] a fost, de asemenea, eficient pe parcursul a 16 zile de tratament al șoarecilor ob/ob genetic-diabetici.

Concluzii și implicații: Aceste date demonstrează utilitatea antagonismului receptorilor GIP pentru tratamentul diabetului și potențialul oferit de (Pro (3)) GIP [mPEG] ca antagonist stabil al receptorilor GIP cu acțiune îndelungată.