Cel mai mare studiu la nivelul întregului genom întărește legătura genetică cu obezitatea

Există multe motive pentru care oamenii câștigă diferite cantități de greutate și de ce grăsimea se depozitează în diferite părți ale corpului lor. Acum, cercetătorii indică un motiv genetic al tendinței de a se îngrășa.

mare

Constatările lor, care fac parte din cel mai mare studiu la nivel de genom, au fost publicate astăzi în două lucrări în revista Nature.

Analizând eșantioane genetice pentru peste o jumătate de milion de indivizi ca parte a proiectului de cercetare GIANT, care are ca scop identificarea genelor care reglează corpul și dimensiunea umană, cercetătorii au descoperit peste 100 de locații din genom care joacă roluri în diferite trăsături ale obezității.

Aflarea mai mult despre gene și procesele biologice poate ghida dezvoltarea terapiilor de slăbire și poate ajuta medicii să adapteze sfaturile de sănătate pe care le dau pacienților.

„Munca noastră arată în mod clar că predispoziția la obezitate și indicele crescut de masă corporală nu se datorează unei singure gene sau a unei modificări genetice”, spune autorul principal al studiului Elizabeth Speliotes, MD, Ph.D., MPH, profesor asistent de medicină internă și medicină computațională și bioinformatică la Universitatea din Michigan Health System.

„Numărul mare de gene face mai puțin probabil ca o soluție de combatere a obezității să funcționeze pentru toată lumea și deschide ușa către posibile modalități prin care am putea folosi indicii genetice pentru a ajuta la înfrângerea obezității”, spune ea.

Speliotii și colegii au investigat baza genetică a indicelui de masă corporală (IMC), o măsură comună a obezității globale, la până la 339.224 de persoane.

De-a lungul genomului, care este setul complet de gene ale unei persoane, au găsit 97 de site-uri asociate cu obezitatea. Numărul triplează numărul de regiuni cunoscute anterior.

Odată mai bine înțelese, aceste mecanisme genetice pot ajuta nu numai să explice de ce nu toți cei obezi dezvoltă boli metabolice conexe, cum ar fi diabetul de tip 2 și colesterolul ridicat, dar ar putea duce la posibile modalități de a trata obezitatea sau de a preveni bolile metabolice în aceste care sunt deja obezi.

„În prezent, nu avem cum să știm dacă persoanele obeze vor dezvolta aceste boli metabolice legate de obezitate și dacă da, care”, spune Speliotes, care este, de asemenea, gastroenterolog la sistemul de sănătate U-M. Avem in vedere utilizarea acestor markeri genetici pentru a ajuta medicii sa decida ce tratamente ar functiona cel mai bine pentru a mentine pacientii sanatosi.

Un grup între facultăți și personal din cadrul Departamentului de Genetică Umană al Universității din Michigan, Departamentul de Epidemiologie, Epidemiologie renală și Centrul de costuri, Centrul de Genetică Statistică, Departamentul de Biostatică, Departamentul de Medicină Internă, Departamentul de Medicină Computațională și Bioinformatică și Institutul pentru Cercetări Sociale a contribuit la lucrări.

Cercetătorii din diferite instituții aduc din ce în ce mai multe secvențe de ADN în imense bănci genetice în speranța de a aborda bolile. Consorțiul internațional GIANT culege deja avantajele seturilor de date mari cu lucrări despre noi variante legate de IMC și o lucrare însoțitoare în raportul Nature despre circumferință talie-șold.

Analizele legăturii genetice cu IMC indică faptul că sistemul nervos central are un rol în susceptibilitatea obezității, inclusiv o cale care răspunde la schimbările de hrănire și post și care se crede că este vizată de un medicament pentru scăderea în greutate aprobat de FDA.

„Folosind metode noi de calcul, am arătat către noi căi biologice care acționează în creier pentru a regla obezitatea generală și, de asemenea, către un set diferit de căi legate de distribuția grăsimilor care reglează procesele metabolice cheie”, spune autorul senior Joel Hirschhorn, MD, Ph.D., profesor de pediatrie Concordia și profesor de genetică la Boston Children's Hospital și Harvard Medical School și co-director al Programului de Metabolism al Broad Institute.

Cercetătorii notează că, deși unele gene implicate în obezitate ar fi putut fi implicate deja în alte aspecte ale sănătății umane, altele ar putea face parte din căi care nu sunt încă înțelese. O mai bună înțelegere a funcțiilor lor legate de grăsimea corporală și obezitate ar putea oferi o imagine mai bună a rolurilor pe care aceste gene le joacă într-o varietate de boli.

„Găsirea genelor care cresc riscul de obezitate este doar sfârșitul începutului”, spune autorul principal Ruth Loos, dr., Profesor de medicină preventivă la Mt. Spitalul Sinai și director al Programului de genetică a obezității și a trăsăturilor metabolice conexe din cadrul Institutului de medicină personalizată Charles Bronfman.

„O provocare majoră acum este învățarea despre funcția acestor variații genetice și despre modul în care acestea cresc într-adevăr susceptibilitatea oamenilor de a se îngrășa”, spune Loos. Acesta va fi pasul urmator critic, care va necesita aportul oamenilor de stiinta cu o gama larga de expertiza, inainte de noile noastre descoperiri pot fi utilizate pentru a preveni obezitatea obezita sau strategii de tratament.

Grăsimea din burtă este cheia riscului pentru sănătate

Într-un studiu însoțitor, o analiză a 224.459 de persoane a ajutat la identificarea a 49 de situri din genomul asociat cu raportul talie-șold - o măsură a distribuției grăsimii corporale. Persoanele cu talie mai mare decât circumferințele șoldului au mai multe grăsimi abdominale în jurul organelor abdominale.

Acumularea de grăsime, în special în jurul stomacului, crește riscul bolilor cardiovasculare și metabolice.

Unele site-uri prezintă efecte mai puternice la femei decât la bărbați, demonstrând că reglarea genetică a distribuției grăsimii corporale variază între sexe.

„Trebuie să cunoaștem aceste locații genetice, deoarece diferite depozite de grăsime prezintă riscuri diferite pentru sănătate”, spune Karen Mohlke, Ph.D., profesor de genetică la Universitatea din Carolina de Nord Școala de Medicină și autor principal pe lucrarea care a examinat talia raportul de distribuție a grăsimii la șold.

"Dacă ne putem da seama ce gene influențează locul în care se depune grăsime, aceasta ne-ar putea ajuta să înțelegem biologia care duce la diferite condiții de sănătate, cum ar fi rezistența la insulină/diabetul zaharat, sindromul metabolic și bolile de inimă".

Sprijinul financiar pentru colaborarea internațională a fost oferit parțial de National Institutes of Health and Wellcome Trust UK.