Aportul zilnic de alcool declanșează tăieri sinaptice aberante, ducând la pierderea sinapselor și la anxietate

↵ * Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Vedeți toți Ascundeți autorii și afilierile

Găsiți acest autor pe Google Scholar
Găsiți acest autor pe PubMed
Căutați acest autor pe acest site
Record ORCID pentru Renato Socodato
Pentru corespondență: renato.socodato @ ibmc.up.pttsummavi @ ibmc.up.ptjrelvas @ ibmc.up.pt

Găsiți acest autor pe Google Scholar
Găsiți acest autor pe PubMed
Căutați acest autor pe acest site
Record ORCID pentru Teresa Summavielle
Pentru corespondență: renato.socodato @ ibmc.up.pttsummavi @ ibmc.up.ptjrelvas @ ibmc.up.pt

Găsiți acest autor pe Google Scholar
Găsiți acest autor pe PubMed
Căutați acest autor pe acest site
Record ORCID pentru João B. Relvas
Pentru corespondență: renato.socodato @ ibmc.up.pttsummavi @ ibmc.up.ptjrelvas @ ibmc.up.pt

În prezent, vizualizați rezumatul.

Conectați-vă pentru a vizualiza textul complet

Conectarea AAAS oferă acces la Science pentru membri AAAS și acces la alte reviste din familia Science pentru utilizatorii care au achiziționat abonamente individuale.

Conectați-vă prin instituția dvs.

Mai multe opțiuni

Descărcați și tipăriți acest articol pentru utilizare personală, științifică și educativă.

Cumpărați un singur număr de Science pentru doar 15 USD.

Microglia binge pe sinapse

Abuzul de alcool are consecințe cognitive și comportamentale dăunătoare. Consumul de alcool activează celulele imune fagocitare rezidente din creier numite microglie la șoareci și este asociat cu anxietatea la oameni. Socodato și colab. a constatat că un protocol de consum excesiv la șoareci masculi a indus microglia să elimine selectiv sinapsele excitatorii dintre neuronii din cortexul prefrontal. Pierderea acestor conexiuni nu a cauzat moartea neuronală în timpul studiului, ci a deprins neurotransmisia și a crescut comportamentele asemănătoare anxietății la șoareci. Aceste descoperiri sugerează că băuturile excesive induc anxietatea prin activarea microgliei care distrug conexiunile neuronale.

Abstract

Abuzul de alcool afectează negativ viețile a milioane de oameni din întreaga lume. Deficiențele transmiterii sinaptice și ale funcției microgliale se întâlnesc frecvent la persoanele care abuzează de alcool uman și la modelele animale de intoxicație cu alcool. Aici, am constatat că un protocol care simulează consumul excesiv de băuturi cronice la șoareci masculi a dus la tăiere sinaptică aberantă și la pierderea substanțială a sinapselor de excitare în cortexul prefrontal, ceea ce a dus la creșterea comportamentului asemănător anxietății. Din punct de vedere mecanic, consumul de alcool a crescut capacitatea de absorbție a microgliei într-un mod dependent de kinaza Src, activarea ulterioară a factorului de transcripție NF-κB și producția consecventă a citokinei proinflamatorii TNF. Blocarea farmacologică a activării Src sau a producției de TNF în microglia, ablația genetică a Tnf sau ablația condiționată a microgliei atenuează tăierea sinaptică aberantă, prevenind astfel efectele neuronale și comportamentale ale alcoolului. Datele noastre sugerează că tăierea aberantă a sinapselor excitatorii de către microglia poate perturba transmiterea sinaptică ca răspuns la abuzul de alcool.

Acesta este un articol distribuit în condițiile licenței implicite a revistelor științifice.